 |
|
|
 | |
 luckky | การตอบสนองบาคาร่า ทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่มีประสิทธิผลต่อการติดเชื้อไวรัสอาศัยการตอบสนองของ IFN ype I และลำดับขั้นปลายน้ำซึ่งมีผลสูงสุดในการควบคุมการจำลองแบบของไวรัสและการกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวอย่างมีประสิทธิภาพ [ 28 ] เพื่อตอบโต้การตอบสนองของไซโตไคน์ต้านไวรัสโดยกำเนิด SARS-CoV และ MERS-CoV เข้ารหัสโปรตีนที่มีโครงสร้างและไม่ใช่โครงสร้าง (NSP) หลายตัวที่ต่อต้านการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันของไวรัส SARS-CoV เข้ารหัส nsp1, nsp3-macrodomain, nsp3 deubiquitinase ตลอดจน ORF3b, ORF6 และ ORF9b ทำลายการตอบสนองต่อไวรัสผ่านการต่อต้าน IFN และการตอบสนองของยีนที่กระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟอรอน [ 29 ] นอกจากนี้ โปรตีนโครงสร้าง เช่น เมมเบรน (M) และโปรตีนนิวคลีโอแคปซิด (N) ทำให้การส่งสัญญาณ IFN หน่วงโดยการยับยั้ง TBK1/IKKe [ 30 , 31]. ในทำนองเดียวกัน MERS-CoV โปรตีนโครงสร้าง M และ N และโปรตีนเสริม ORF3, ORF4a และ ORF4b ต่อต้านการตอบสนองของ IFN [ 32 , 33 ] ปฏิปักษ์ต่อโครงสร้างและ NSP ของการตอบสนองของ IFN ขยายการตอบสนองต่อการอักเสบโดยส่งเสริมการจำลองแบบของไวรัสที่ไม่ถูกจำกัด ส่งผลให้รูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับไวรัสก่อโรคเพิ่มขึ้น ซึ่งทำให้การส่งสัญญาณ IFN ช้าลง การขาดสัญญาณ IFN ยังนำไปสู่การสะสมของโมโนไซต์และนิวโทรฟิล ต่ำของ Ly6C มากเกินไป[ 10 ] หลักฐานเบื้องต้นได้แสดงให้เห็นว่า SARS-CoV-2 มีความไวต่อการปรับสภาพ IFN-I/III ในหลอดทดลอง ซึ่งอาจมากกว่า SARS-CoV-1 [ 34 , 35 ] นอกจากนี้ IFN ที่เหนี่ยวนำให้เกิดโปรตีนในตระกูลเมมเบรนจะยับยั้งการเข้าสู่ SARS-CoV-2 ดังที่แสดงให้เห็นสำหรับ SARS-CoV [ 36 ] แม้ว่าการกระทำของพวกเขาในการส่งเสริมการติดเชื้อจะได้รับการอธิบายไว้สำหรับ CoV อื่นๆ ผลการศึกษาหลายชิ้นเกี่ยวกับการทดสอบการรักษาด้วยยาต้านไวรัสกับการจำลองแบบ SARS-CoV ระบุว่าการให้ IFN type I ยับยั้งการเติบโตของ SARS-CoV ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ ตลอดจนการจำลองแบบของไวรัสในลิงแสมและแบบจำลองเมาส์ [ 38 , 39 ] ในการตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัส ฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียสเดียวทำให้เกิดการผลิต IFN-I และ IFN-III ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นการอักเสบ การเหนี่ยวนำให้เกิดการตอบสนองของเซลล์ Th1 และ Th17 ที่ทำให้เกิดโรค
การจัดหาเซลล์ภูมิคุ้มกันเอฟเฟกเตอร์ และพยาธิสภาพของกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ การศึกษาดำเนินการโดย Chu et al. [ 41] ได้แสดงให้เห็นว่า DCs ที่ได้มาจากโมโนไซต์ (Mo-DCs) ที่ติดเชื้อ MERS-CoV ไม่แสดงการแสดงออกของ IFN-β แม้ว่าจะมีการแสดงออกในระยะเริ่มต้นเพียงเล็กน้อยของ IFN-α อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดอีกชิ้นหนึ่งล้มเหลวในการกระตุ้นการตอบสนองโดยธรรมชาติที่เกิดจากการอักเสบและการผลิต IFN type I ในหลอดทดลอง ในเซลล์ที่ติดเชื้อที่เพาะเลี้ยง ซึ่งรวมถึงเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจของมนุษย์ปฐมภูมิ และ Mo-DC ที่ติดเชื้อ MERS-CoV [ 42 ] กลไกที่อยู่เบื้องหลังการตอบสนองนี้อาจเกี่ยวข้องกับการรบกวนเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB ซึ่งมักมีหน้าที่ในการกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาตอบสนองการอักเสบ ผลของการใช้ IFN-α ในเซลล์ที่ติดเชื้อ MERS-CoV นั้นมากกว่าเซลล์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV ถึง 50-100 เท่า การควบคุม IFN type I และยีนกระตุ้น interferon จะไม่ถูกสังเกตจนกระทั่ง 2 วันหลังจากการติดเชื้อ มีรายงานว่าการขาดสาร IFN ไม่ได้ทำให้โรค SARS-CoV รุนแรงขึ้นในสัตว์ ในขณะที่การรักษาด้วย IFN type I นั้นมีประโยชน์ในการควบคุมการจำลองแบบ SARS-CoV |
ผู้ตั้งกระทู้ luckky (luckky77269-at-gmail-dot-com) :: วันที่ลงประกาศ 2022-07-01 12:39:34 IP : 180.183.102.118 | |
| Copyright © www.bhomesproperty.com 2013 All Rights Reserved. |
 |