เราทำการวิเคราะห์ความไวสองครั้งเพื่อสำรวจความสมบูรณ์ของการประมาณการของเรา ประการแรก การประมาณการอะนาล็อกเชิงสังเกตของผลกระทบต่อโปรโตคอล ซึ่งข้อมูลจากคู่ที่ตรงกันถูกเซ็นเซอร์เมื่อกลุ่มควบคุมได้รับโดสที่สี่ จะมีความเอนเอียงหากความน่าจะเป็นของการฉีดวัคซีนเปลี่ยนแปลงไปในช่วงเวลาของการติดเชื้อ (กล่าวคือ ไม่สุ่มตัวอย่าง เซ็นเซอร์) ดังนั้นเราจึงทำการวิเคราะห์ที่เหมือนกันกับการวิเคราะห์เบื้องต้น ยกเว้นว่าเมื่อกลุ่มควบคุมได้รับวัคซีนเข็มที่สี่ การเซ็นเซอร์ข้อมูลจากคู่ที่ตรงกันจะล่าช้าไป 7 วัน17ช่วงเวลาระหว่างที่ยังไม่คาดว่าจะได้รับปริมาณเพิ่มเติม ผล. ในการวิเคราะห์ความอ่อนไหวนี้ การควบคุมไม่ได้รับการคัดเลือกใหม่ไปยังกลุ่มยาสี่ขนาดในเวลาต่อมา

ประการที่สอง เพื่อเป็นทางเลือกแทนแนวทาง Kaplan–Meier แบบไม่อิงพารามิเตอร์ เรายังปรับโมเดลการถดถอยปัวซองแบบพารามิเตอร์สามตัวด้วยฟังก์ชันล็อกลิงก์22ในบุคคลที่มีสิทธิ์ทั้งหมด โดยแต่ละรุ่นมีคำจำกัดความของการรับสัมผัสที่แตกต่างกันตามเวลา: ไม่มีวัคซีนที่สี่, วันที่ 1 ถึง 4 หลังจากฉีดวัคซีนครั้งที่สี่, วันที่ 5 และ 6, และวันที่ 7 เป็นต้นไป; ไม่มีวัคซีนเข็มที่สี่ วันที่ 1 ถึง 4 วันที่ 5 และ 6 วันที่ 7 ถึง 13 และวันที่ 14 เป็นต้นไป และไม่มีปริมาณวัคซีนที่สี่และการติดตามผลในแต่ละวันแยกเป็นหมวดหมู่ บุคคลสามารถให้ข้อมูลติดตามผลกับแต่ละกลุ่มขนาดยาสี่กลุ่มเหล่านี้ (กล่าวคือ กลุ่มตามเวลาตั้งแต่ได้รับขนานยาที่สี่) และกลุ่มควบคุมแบบไดนามิกและโดยไม่คำนึงถึงปฏิสัมพันธ์กับระบบการดูแลสุขภาพ ผลลัพธ์ที่น่าสนใจคือการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ได้รับการยืนยันโดย PCR ทุกรุ่นรวมเป็น covariates วันที่ในปฏิทินของแต่ละวันที่ติดตามผลและปัจจัยการจับคู่ที่อธิบายข้างต้น กับพื้นที่ที่อยู่อาศัย (แปรผันกับหลายร้อยหมวดหมู่) แทนที่ด้วยการวัดภาระโควิด-19 ในพื้นที่ (สัดส่วนของการทดสอบ PCR ในเชิงบวกในพื้นที่ที่อยู่อาศัยเมื่อวันก่อน) (วิธีส่วน S1) ในการวิเคราะห์นี้ ประสิทธิภาพของวัคซีนถูกกำหนดเป็น 1 ลบด้วยอัตราส่วนอัตราอุบัติการณ์ที่ประเมินจากแบบจำลอง สล็อต

การวิเคราะห์ดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ R เวอร์ชัน 4.1.0 และแพ็คเกจซอฟต์แวร์ R ที่ให้บริการฟรีเพิ่มเติม "tidyverse" เวอร์ชัน 1.3.1 และ "survminer" เวอร์ชัน 0.4..9คนที่ได้รับวัคซีนเข็มที่สี่ในระหว่างระยะเวลาการศึกษา ( รูปที่ 1 ), 258,994 (76.1%) ตรงตามเกณฑ์คุณสมบัติ และ 182,122 (70.3%) ของผู้มีสิทธิ์ได้รับการจับคู่สำเร็จกับกลุ่มควบคุม ผู้ป่วยทั้งหมด 44,362 รายที่เข้าคู่กันเป็นกลุ่มควบคุมในขั้นต้นถูกคัดเลือกใหม่ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีนสี่โดส และได้รับการจับคู่กับกลุ่มควบคุมใหม่

อายุมัธยฐานของคู่ที่ตรงกันคือ 72 ปี (ช่วงควอร์ไทล์ 67 ถึง 78) และ 53% เป็นผู้หญิง ( ตารางที่ 1). ทั้งสองกลุ่มมีการกระจายตัวของปัจจัยที่ตรงกันและการกระจายของเงื่อนไขที่เหมือนกันซึ่งระบุโดย CDC ว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ Covid-19 ที่รุนแรง บุคคลที่จับคู่โดยทั่วไปมีความคล้ายคลึงกับประชากรที่มีสิทธิ์ทั้งหมดที่ได้รับยาที่สี่โดยคำนึงถึงการกระจายของปัจจัยที่ตรงกัน ความแตกต่างบางประการเกี่ยวกับอายุ เพศ ภาคประชากร และจำนวนการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในช่วง 3 ปีที่ผ่านมาได้รับการสังเกตเมื่อผู้จับคู่ที่ได้รับยาที่สี่ถูกนำมาเปรียบเทียบโดยตรงกับบุคคลที่ไม่ได้รับยาที่สี่ (ตารางที่ S2) ความแตกต่างเหล่านี้เกี่ยวข้องกับความยากลำบากในการหาผู้ที่ไม่ได้รับเข็มที่สี่และสามารถจับคู่กับผู้ที่ได้รับเข็มที่สี่และมาจากกลุ่มย่อยที่เล็กกว่า (เช่น ผู้ชายที่ > อายุ 80 ปี และเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเป็นจำนวนมาก) การติดตามผลสูงสุดคือ 30 วันหลังจากฉีดวัคซีนครั้งที่ 4 โดยมีการติดตามผลค่ามัธยฐาน 26 วัน (ช่วงควอไทล์ 7 ถึง 30) joker123

ประสิทธิผลของวัคซีนรายวันในการวิเคราะห์เบื้องต้นและการวิเคราะห์การถดถอยปัวซอง

เส้นโค้งอุบัติการณ์สะสมสำหรับผลลัพธ์หลักทั้งห้าแสดงไว้ในรูปที่ 2 เส้นโค้งเหล่านี้จะแตกต่างออกไปโดยส่วนใหญ่เมื่อประมาณวันที่ 7 หลังจากฉีดวัคซีนครั้งที่สี่ หลังจากช่วงเริ่มต้นชั่วคราวของความเสี่ยงในการติดเชื้อที่ลดลงในกลุ่มขนาด 4 โดส จะพบความแตกต่างเล็กน้อยระหว่างกลุ่มในวันที่ 5 และ 6 ( รูปที่ 3A ) หลังจากวันที่ 7 ประสิทธิภาพสัมพัทธ์จะค่อยๆ เพิ่มขึ้นจนกว่าจะถึงค่าประมาณที่คงที่ประมาณ 50% ภายในวันที่ 14

ผลลัพธ์ของการวิเคราะห์ความไวซึ่งการเซ็นเซอร์ล่าช้า 7 วัน (รูปที่ S2 และตาราง S3) และประสิทธิภาพสัมพัทธ์กับการติดเชื้อที่ยืนยันด้วย PCR ตามที่ประเมินด้วยแบบจำลองพาราเมตริก (ตาราง S4 และ S5) โดยทั่วไปจะคล้ายกับผลลัพธ์ใน การวิเคราะห์เบื้องต้น ทั้งในแง่ของขนาดของการประมาณการและวิถีของมัน ( ตารางที่ 2 ) การประเมินประสิทธิผลสัมพัทธ์กับการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19 ในการวิเคราะห์ความไวมีช่วงความเชื่อมั่นที่กว้าง ซึ่งจำกัดความสามารถในการเปรียบเทียบผลลัพธ์กับผลลัพธ์จากการวิเคราะห์เบื้องต้น ประสิทธิผลของวัคซีนสัมพันธ์โดยประมาณในแต่ละวันต่อการติดเชื้อที่ยืนยันโดย PCR โดยอิงจากแบบจำลองพาราเมตริกตามวิถีที่คล้ายกับในการวิเคราะห์เบื้องต้น